疫苗事件現(xiàn)在進(jìn)展怎么樣？你還敢給孩子注射疫苗嗎?過(guò)去的幾天里，這個(gè)話(huà)題令中國(guó)孩子的父母?jìng)儌涓屑灏尽Ｖ袊?guó)“疫苗之殤”，公眾情緒與科學(xué)事實(shí)難以調(diào)和，應(yīng)對(duì)“良策”何在?

也許，通過(guò)對(duì)照美國(guó)在疫苗安全方面的種種舉措，我們可以思考更多，改變更多……

美國(guó)也鬧過(guò)毒疫苗危機(jī)

疫苗事件現(xiàn)在進(jìn)展怎么樣？在美國(guó)疫苗監(jiān)管過(guò)程中，具有里程碑意義的是1955年的Cutter實(shí)驗(yàn)室事件。當(dāng)時(shí)，Cutter實(shí)驗(yàn)室制備的脊髓灰質(zhì)炎疫苗由于在用福爾馬林滅活相應(yīng)病毒時(shí)不夠徹底，未能殺死所有病毒。12萬(wàn)名兒童接種了Cutter實(shí)驗(yàn)室的疫苗后有4萬(wàn)名兒童染病。其中260人癱瘓，110人死亡。這次事件導(dǎo)致美國(guó)開(kāi)始對(duì)疫苗進(jìn)行更為嚴(yán)格的控制。

國(guó)立衛(wèi)生研究院將所屬的生物制品控制實(shí)驗(yàn)室升格為下轄7個(gè)實(shí)驗(yàn)室，具有獨(dú)立實(shí)體地位的生物標(biāo)準(zhǔn)部，并促使了疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系的興起。

美國(guó)對(duì)疫苗安全的全方位監(jiān)管

國(guó)家兒童疫苗傷害法案

在上世紀(jì)70年代中期的美國(guó)，由于接種白百破(即：白喉、百日咳和破傷風(fēng))疫苗而產(chǎn)生的傷害(大概、可能是)的法律訴訟案件顯著增加，使疫苗安全問(wèn)題成為公眾的焦點(diǎn)。這種情況有點(diǎn)類(lèi)似現(xiàn)在的中國(guó)。盡管缺乏科學(xué)證據(jù)證明原告或其監(jiān)護(hù)人所受傷害是由于接種疫苗而產(chǎn)生的，但是美國(guó)的法庭仍然判決賠償。這些法院判決結(jié)果直接導(dǎo)致疫苗生產(chǎn)商的風(fēng)險(xiǎn)大增，疫苗價(jià)格自然也飆升，幾家疫苗生產(chǎn)商受不了，干脆關(guān)門(mén)大吉。因此疫苗變得短缺，公共衛(wèi)生官員擔(dān)心流行病會(huì)卷土重來(lái)。

因此，為了減少疫苗生產(chǎn)商承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)和公共衛(wèi)生的擔(dān)憂(yōu)，美國(guó)國(guó)會(huì)于1986年通過(guò)了國(guó)家兒童疫苗傷害法案(National ChildhoodVaccine Injury Act，NCVIA)，這個(gè)法案對(duì)于美國(guó)的疫苗監(jiān)管在多個(gè)方面有重大而深遠(yuǎn)的影響，該法案的通過(guò)對(duì)于美國(guó)的疫苗安全有里程碑意義，中國(guó)現(xiàn)在也亟需通過(guò)類(lèi)似的專(zhuān)門(mén)法律，現(xiàn)在我國(guó)不少家庭(盡管比例并不高，但是絕對(duì)數(shù)字不小)由于自己的孩子接種疫苗導(dǎo)致的殘疾甚至死亡索賠無(wú)門(mén)，整個(gè)家庭因醫(yī)治、照顧孩子而陷入貧困、痛苦之中。

疫苗安全監(jiān)測(cè)：批準(zhǔn)前階段

疫苗事件現(xiàn)在進(jìn)展怎么樣？和藥品類(lèi)似，預(yù)防性疫苗在批準(zhǔn)上市之前要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前和臨床試驗(yàn)以確保其安全。首先，會(huì)用計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)疫苗將會(huì)如何和免疫系統(tǒng)相作用。然后科研人員會(huì)對(duì)疫苗在動(dòng)物身上做試驗(yàn)，這些動(dòng)物包括老鼠、豚鼠、兔子和猴子。在疫苗成功通過(guò)這些臨床動(dòng)物試驗(yàn)后，F(xiàn)DA(美國(guó)食品藥品管理局)才會(huì)批準(zhǔn)在人身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)。參加這些臨床試驗(yàn)的人是完全志愿的。許多人選擇犧牲自己的時(shí)間和精力來(lái)促進(jìn)科學(xué)進(jìn)步。在所有志愿者參加這些臨床試驗(yàn)之前，他們都會(huì)收到知情同意書(shū)，以確保他們都理解試驗(yàn)的目的和潛在的風(fēng)險(xiǎn)以及他們?cè)敢鈪⒓釉囼?yàn)。

疫苗獲批上市是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，和藥品類(lèi)似，可能長(zhǎng)達(dá)10年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。同樣和藥品類(lèi)似，疫苗獲批前也要進(jìn)行三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)(即一至三期)。簡(jiǎn)單而言：I期臨床需招募20-100志愿者，耗時(shí)幾個(gè)月，主要是評(píng)估疫苗的基本安全性和確定最常見(jiàn)的副作用。II期臨床則需要幾百名志愿者，耗時(shí)幾個(gè)月到兩年，主要是確定疫苗的組分，多少劑量是必要的，更詳細(xì)、更多的常見(jiàn)副作用。III期臨床則需要幾百名至幾千名志愿者，耗時(shí)幾年，所以III期臨床試驗(yàn)是疫苗獲批上市前最后階段的試驗(yàn)，也是最重要、耗資最大的。由于接種疫苗的試驗(yàn)組可以和沒(méi)有接種疫苗的試驗(yàn)組直接比較，所以研究人員可以確定疫苗副作用。

需要指出的是，并非所有的疫苗必須要經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)才可批準(zhǔn)，有些針對(duì)惡性傳染病的疫苗，如被CDC認(rèn)定為A類(lèi)(危害性最高級(jí)別)病菌的炭疽桿菌，由于醫(yī)學(xué)倫理等原因，炭疽病疫苗有效性試驗(yàn)不可能在人身上直接進(jìn)行試驗(yàn)，所以對(duì)此類(lèi)疫苗，F(xiàn)DA豁免臨床試驗(yàn)(除了I期臨床的安全性試驗(yàn))。當(dāng)然這類(lèi)疫苗，一般民眾無(wú)需接種，在美國(guó)主要是用于戰(zhàn)略?xún)?chǔ)備，以備不時(shí)之需(如遭遇生物恐怖襲擊時(shí))，因?yàn)樘烤覘U菌是理想的生物武器的原材料。

疫苗安全監(jiān)測(cè)：批準(zhǔn)后階段

在疫苗獲批用于公眾使用后，其安全性會(huì)繼續(xù)被監(jiān)測(cè)。FDA要求所有的疫苗生產(chǎn)商在每個(gè)批次的疫苗在上市之前要提交樣品，并且疫苗生產(chǎn)商還要將他們對(duì)疫苗安全性、效力和純度的檢測(cè)結(jié)果同時(shí)提交給FDA。每一個(gè)批次都需要檢測(cè)是由于疫苗對(duì)于環(huán)境因素如溫度很敏感，在生產(chǎn)過(guò)程中也可能被污染。

在過(guò)去10年中，F(xiàn)DA總共只有主動(dòng)強(qiáng)制召回三個(gè)疫苗批次：一次是由于標(biāo)簽錯(cuò)誤;另一次是生產(chǎn)過(guò)程中被污染;第三次是由于FDA在一個(gè)生產(chǎn)工廠發(fā)現(xiàn)可能的制造問(wèn)題。當(dāng)然這些召回事件并不包括更多的由疫苗生產(chǎn)商發(fā)起的主動(dòng)召回，最近的例子發(fā)生在2013年12月16日，美國(guó)默沙東公司通知FDA主動(dòng)召回Gardasil®疫苗(人乳頭瘤病毒四價(jià)疫苗，用于預(yù)防宮頸癌)，原因是在制造過(guò)程中由于玻璃破碎導(dǎo)致為數(shù)極少的包裝瓶可能混有極微量的玻璃碎渣。

疫苗不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)

盡管臨床試驗(yàn)提供了疫苗安全的重要信息，但由于試驗(yàn)人數(shù)相對(duì)較少(幾百到幾千)，數(shù)據(jù)總是有限的，只有當(dāng)疫苗被數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人接種后，罕見(jiàn)的副作用和延遲出現(xiàn)的副作用才會(huì)被發(fā)現(xiàn)。因此，美國(guó)聯(lián)邦政府建立一套監(jiān)控系統(tǒng)用以檢測(cè)接種疫苗后的不良反應(yīng)。這個(gè)系統(tǒng)稱(chēng)為疫苗不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)(VAERS)。這一系統(tǒng)對(duì)于美國(guó)監(jiān)控疫苗安全發(fā)揮了重要作用。

VAERS于1990年由美國(guó)CDC和FDA聯(lián)合建立，該系統(tǒng)用于收集和分析目前與美國(guó)批準(zhǔn)的所有疫苗有關(guān)的不良反應(yīng)(副作用)。不良反應(yīng)定義為在接種疫苗后產(chǎn)生的健康影響，這個(gè)影響可以和疫苗有關(guān)，也可以無(wú)關(guān)。在2008年，VAERS共收到25000個(gè)不良反應(yīng)報(bào)告。其中，9.5%為嚴(yán)重反應(yīng)(引起殘疾、住院、威脅生命的疾病和死亡)。任何人均可向VAERS系統(tǒng)提交報(bào)告。盡管VAERS可提供有關(guān)疫苗安全的有用信息，但是其數(shù)據(jù)還是有限的。因此，研究人員在近年來(lái)開(kāi)始采用大規(guī)模數(shù)據(jù)庫(kù)如VSD(Vaccine Safety Datalink，疫苗安全數(shù)據(jù)鏈)。